RS-232 no lo requiere; algunos dispositivos de RS-232 en particular, las interfaces seriales / RS-232 en las computadoras a menudo son RS-232 con UART (receptor / transmisor asincrónico universal) que admite solo la transmisión asíncrona .
En su apogeo, RS-232 se usaba comúnmente para protocolos de red como 'bisync' (BSC), SNA / SDLC, X.25 / LAPB y DECnet / HDLC, que utilizaban la transmisión síncrona de un 'marco' o 'bloque', por lo general hasta varios cientos de octetos, continuo (sin bits de inicio o parada) desde un marcador inicial hasta un marcador final. Los tres últimos utilizaron relleno de bits (transparente al software en cualquiera de los extremos) en parte para asegurar suficientes transiciones para mantener la sincronización a nivel de bits independientemente de los datos. Los chips UART (solo async) y USART (sync y async) estaban disponibles, pero los primeros eran más baratos y de uso más común.
En la década de 1990, casi todos, si no todos, los usos sincrónicos de RS-232 fueron reemplazados por Ethernet local (y luego por Ethernet 802.11) o Token-Ring (ahora en su mayoría, pero ahora un competidor serio) y RDSI T-1 remota o Frame Relay, mientras que algunas conexiones que eran asíncronas de forma natural o convencional (como las impresoras matriciales de puntos de bajo costo) permanecieron, por lo que los diseñadores de computadoras utilizaron una interfaz serial más barata asíncrona (o en los últimos años ninguna).